Nijs

Yn dit nûmer fan Clinical Difficulties, Bendu Konneh, BS, en kollega's presintearje it gefal fan in 21-jierrige man mei in 4-moanne skiednis fan progressive rjochter testikulêre oedeem.
In 21-jierrige man klage fan progressive swelling fan 'e rjochter testikel foar 4 moannen.Ultrasound die bliken in heterogene fêste massa yn 'e rjochter testicle, in fertinking fan in maligne neoplasma.Fierder ûndersyk omfette komputearre tomografy, dy't in 2 sm retroperitoneale lymfeknoop iepenbiere, der wiene gjin tekens fan boarstmetastasen (fig. 1).Serumtumormarkers lieten wat ferhege nivo's fan alfa-fetoprotein (AFP) en normale nivo's fan lactate dehydrogenase (LDH) en minsklik choriongonadotropine (hCG) sjen.
De pasjint ûndergie in rjochterkant radikale inguinale orchiectomy.Pathologyske evaluaasje die bliken 1% teratomas mei wiidweidige sekundêre somatyske maligne komponinten fan fetale rhabdomyosarcoma en chondrosarcoma.Gjin lymfovaskulêre ynvaazje waard fûn.Werhelle tumormarkers lieten normale nivo's fan AFP, LDH en hCG sjen.Ferfolch-CT-scans mei koarte yntervallen befêstige in oerhearskjende 2-cm interluminale aorta-lymfeknoop sûnder bewiis fan fiere metastasen.Dizze pasjint ûndergie retroperitoneale lymphadenectomy, dy't posityf wie yn 1 fan 24 lymfeknoten mei ekstranodale útwreiding fan in ferlykbere somatyske maligniteit, besteande út rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, en ûndifferinsjearre spindle-sel-sarcoma.Immunohistochemistry liet sjen dat de tumorsellen posityf wiene foar myogenin en desmin en negatyf foar SALL4 (figuer 2).
Testicular germ cell tumors (TGCT's) binne ferantwurdlik foar de heechste ynsidinsje fan testikulêre kanker yn jonge folwoeksen manlju.TGCT is in solide tumor mei meardere histologyske subtypen dy't ynformaasje kinne leverje foar klinysk behear.1 TGCT is ferdield yn 2 kategoryen: seminoma en non-seminoma.Nonseminomas omfetsje choriocarcinoma, fetale carcinoma, djerre sac tumor, en teratoma.
Testikulêre teratomas binne ferdield yn postpubertale en prepubertale foarmen.Prepubertale teratomas binne biologysk indolent en net assosjearre mei germ cell neoplasia in situ (GCNIS), mar postpubertale teratomas binne ferbûn mei GCNIS en binne malignant.2 Dêrnjonken tendearje postpubertale teratomas te metastasearjen nei ekstragonadale plakken lykas retroperitoneale lymfeknoten.Seldsum kinne postpubertale testikulêre teratomas ûntwikkelje yn somatyske maligniteiten en wurde normaal behannele mei sjirurgy.
Yn dit rapport presintearje wy de molekulêre karakterisearring fan seldsume gefallen fan teratoma mei in somatyske maligne komponint yn 'e testes en lymfeklieren.Histoarysk hat TGCT mei somatyske maligniteiten min reageare op strieling en konvinsjonele platina-basearre gemoterapy, dus antwurd A is ferkeard.3,4 Besiken op gemoterapy dy't rjochte binne op transformearre histology yn metastatyske teratomas hawwe mingde resultaten hân, mei guon stúdzjes dy't in oanhâldende positive reaksje sjen litte en oaren gjin antwurd.5-7 Fan 'e notysje, Alessia C. Donadio, MD, en kollega's demonstreare antwurden yn kankerpasjinten mei ien histologyske subtype, wylst wy 3 subtypen identifisearre: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, en ûndifferinsjearre spindle cell sarcoma.Fierdere stúdzjes binne nedich om it antwurd te evaluearjen op gemoterapy rjochte op TGCT en somatyske maligne histology yn 'e ynstelling fan metastasis, benammen yn pasjinten mei meardere histologyske subtypen.Dêrom is antwurd B ferkeard.
Om it genomysk en transkriptoomlânskip fan dizze kanker te ferkennen en potinsjele therapeutyske doelen te identifisearjen, hawwe wy folsleine transkriptoom tumor normale sequencing (NGS) analyzes útfierd op eksimplaren sammele fan pasjinten mei aorta lumenale lymfeknoopmetastasen, yn kombinaasje mei RNA-sekwinsje.Transkriptoomanalyze troch RNA-sequencing liet sjen dat ERBB3 it ienige gen dat oerekspresje wie.It ERBB3-gen, lizzend op chromosoom 12, koade foar HER3, in tyrosinekinase-receptor dy't normaal útdrukt wurdt yn it membraan fan epitheliale sellen.Somatyske mutaasjes yn ERBB3 binne rapportearre yn guon gastrointestinale en urotheliale karzinomen.acht
De NGS-basearre assay bestiet út in doelpaniel (xT-paniel 648) fan 648 genen dy't gewoanlik ferbûn binne mei fêste en bloedkankers.Paneel xT 648 iepenbiere gjin patogene kiemlinefarianten.De KRAS missense fariant (p.G12C) yn ekson 2 waard lykwols identifisearre as de ienige somatyske mutaasje mei in fariant allele oandiel fan 59.7%.It KRAS-gen is ien fan trije leden fan 'e RAS-onkogenfamylje dy't ferantwurdlik is foar it bemiddeljen fan ferskate sellulêre prosessen ferbûn mei groei en differinsjaasje fia GTPase-sinjalearring.9
Hoewol KRAS G12C-mutaasjes meast foarkommen binne yn net-lytse sel longkanker (NSCLC) en kolorektale kanker, binne KRAS-mutaasjes ek rapporteare yn TGCT's fan ferskate codons.10,11 It feit dat KRAS G12C de ienige mutaasje is fûn yn dizze groep suggerearret dat dizze mutaasje de driuwende krêft kin wêze efter it maligne transformaasjeproses.Derneist jout dit detail in mooglike rûte foar de behanneling fan platina-resistinte TGCT's lykas teratomas.Mear resint waard sotorasib (Lumacras) de earste KRAS G12C-ynhibitor om KRAS G12C-mutante tumors te rjochtsjen.Yn 2021 hat de FDA sotorasib goedkard foar de behanneling fan net-lytse sel longkanker.D'r is gjin bewiis foar it stypjen fan it brûken fan adjuvante translationele histologyske doelgerichte terapy foar TGCT mei in somatyske maligne komponint.Fierdere stúdzjes binne nedich om it antwurd fan translationele histology te evaluearjen op rjochte terapy.Dêrom is antwurd C ferkeard.As pasjinten lykwols ferlykbere weromkomsten fan lichemskomponinten ûnderfine, kin salvage-terapy mei sotorasib wurde oanbean mei ferkennend potinsjeel.
Yn termen fan immunotherapy-markers lieten mikrosatellite-stabile (MSS) tumors in mutaasjelast (TMB) fan 3,7 m / MB (50e percentile) sjen.Sjoen dat TGCT gjin hege TMB hat, is it net ferrassend dat dit gefal yn 'e 50e percentile is yn ferliking mei oare tumors.12 Sjoen de lege TMB- en MSS-status fan tumors, wurdt de wikseling fan in ymmúnreaksje fermindere;tumors meie net reagearje op immune checkpoint inhibitor terapy.13,14 Dêrom is antwurd E net goed.
Serumtumormarkers (STM's) binne kritysk foar de diagnoaze fan TGCT;se jouwe ynformaasje foar staging en risikostratifikaasje.Algemiene STM's dy't op it stuit brûkt wurde foar klinyske diagnoaze omfetsje AFP, hCG, en LDH.Spitigernôch is de effektiviteit fan dizze trije markers beheind yn guon TGCT-subtypen, ynklusyf teratoma en seminoma.15 Koartlyn binne ferskate mikroRNA's (miRNA's) postulearre as potensjele biomarkers foar bepaalde TGCT-subtypen.MiR-371a-3p is oantoand in ferbettere fermogen te hawwen om meardere TGCT-isoformen te detektearjen mei gefoelichheid en spesifisiteitswearden fariearjend fan 80% oant 90% yn guon publikaasjes.16 Hoewol dizze resultaten belofte binne, is miR-371a-3p net normaal ferhege yn typyske gefallen fan teratoma.In multicenter-stúdzje troch Klaus-Peter Dieckmann, MD, en kollega's liet sjen dat yn in kohort fan 258 manlju, miP-371a-3p-ekspresje it leechste wie yn pasjinten mei pure teratoma.17 Hoewol miR-371a-3p min prestearret yn pure teratomas, suggerearje eleminten fan maligne transformaasje ûnder dizze betingsten dat ûndersyk mooglik is.MiRNA-analyzes waarden útfierd op serum nommen fan pasjinten foar en nei lymphadenectomy.It miR-371a-3p-doel en miR-30b-5p-referinsjegen waarden opnommen yn 'e analyze.MiP-371a-3p-ekspresje waard kwantifisearre troch reverse transkripsje-polymerase-kettingreaksje.De resultaten lieten sjen dat miP-371a-3p waard fûn yn minimale bedraggen yn pre- en postoperative serummonsters, wat oanjout dat it net brûkt waard as tumormarker yn dizze pasjint.De gemiddelde syklustelling fan preoperative samples wie 36.56, en miP-371a-3p waard net ûntdutsen yn postoperative samples.
De pasjint krige gjin adjuvante terapy.Pasjinten keas aktyf tafersjoch mei imaging fan 'e boarst, abdij, en bekken as oanrikkemandearre en STM.Dêrom is it goede antwurd D. In jier nei it fuortheljen fan 'e retroperitoneale lymfeknoten wiene der gjin tekens fan in weromfal fan' e sykte.
Disclosure: De auteur hat gjin materieel finansjeel belang of oare relaasje mei de fabrikant fan elk produkt neamd yn dit artikel of mei in tsjinstferliener.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, en Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX